Paskelbta apie pilną pacientų atranką į pagrindinius III fazės hepatito C klinikinius tyrimus be interferono
2 wrzesień 2013Boehringer Ingelheim“ paskelbė, kad daugiau nei 950 anksčiau negydytų 1b genotipo pacientų atrinka dalyvauti III fazės HCVerso™ 1 ir 2 pagrindiniuose be interferono tyrimuose yra baigta.1,2 Klinikinių tyrimų metu bus tiriamas „Boehringer Ingelheim“ antrosios kartos proteazės inhibitorių faldapreviro* ir NS5B polimerazės inhibitorių deleobuviro (BI 207127)*, vartojamo kartu su ribavirinu, veiksmingumas ir saugumas. HCVerso™ 1 ir 2 tyrime dalyvauja sunkiai gydomi pacientai, tokie, kuriems netinka gydymas interferonu, arba pacientai, sergantys kepenų ciroze.
Šis svarbus plėtros etapas sutampa su „Boehringer Ingelheim“ IIb fazės SOUND-C2 tyrimo be interferono paskelbimu „New England Journal of Medicine (NEJM)“ žurnale.3 SOUND-C2 tyrimo metu nustatytas pacientų, užsikrėtusių 1b genotipo (GT-1b) hepatito C virusu (HCV), viruso išgydymo procentas (stabilus virusinis atsakas, SVR), siekiantis iki 85%. SOUND-C2 tyrimo metu buvo tiriamas faldapreviro* ir deleobuviro*, vartojamo kartu su ribavirinu, veiksmingumas ir saugumas, juos taikant anksčiau gydymo negavusiems pacientams, nešiojantiems 1a ir 1b genotipo hepatito C virusą (HCV), labiausiai paplitusių rūšių hepatito C virusą pasaulyje. Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys kepenų ciroze (9%), procentais jų išgijimas nuo viruso buvo panašus į pacientų, nesergančių kepenų ciroze.4
„Mes didžiuojamės galėdami pranešti apie pasibaigusią pacientų atranką į du pagrindinius HCVerso™tyrimus. Tai svarbus žingsnis siekiant mūsų tikslo, sukurti veiksmingą ir gerai toleruotiną vaistą, leisiantį pacientams bei gydytojams pasirinkti individualizuotą metodą hepatito C viruso gydymui be interferono, – sakė profesorius Klaus Dugi, bendrovės „Boehringer Ingelheim“ vyresnysis viceprezidentas medicinai. – SOUND-C2 tyrimo paskelbimas „New England Journal of Medicine (NEJM)“ žurnale bei greita pacientų atranka į pagrindinius tyrimus rodo, koks svarbus gydymas be interferono bus ateityje. 2014 m. tikimės pirmųjų III fazės tyrimo rezultatų, gydant faldapreviru*, deleobuviru* su ribavirinu, o ateityje galimybės tirti platesnę pacientų populiaciją.”
SOUND-C3 IIb fazės tyrimo rezultatai taip pat neseniai paskelbti APASL (Azijos Ramiojo vandenyno kepenų tyrimų asociacijos) susitikime Singapūre. Šiuo tolesniu SOUND-C2 tyrimu siekiama toliau optimizuoti faldapreviro* ir deleobuviro* su ribavirinu dozavimą, skiriant jį anksčiau gydymo negavusiems pacientams (įskaitant pacientus, kurie serga kepenų ciroze, ir netoleruojančius interferono). Po 16 savaičių GT-1b infekuotų pacientų gydymo, stabilaus virusinio atsako procentas siekė 95%.5 SOUND-C3 tyrimo metu taikytas režimas šiuo metu vertinamas atliekant III fazės 1 ir 2 HCVerso™ tyrimus.
Bendras vaistų toleravimas SOUND-C tyrimų metu buvo geras. Atliekant dozės nustatymo tyrimą SOUND-C2, 44 iš 362 tyrime dalyvavusių pacientų gydymas buvo nutrauktas dėl nepageidaujamų reiškinių.3 SOUND-C3 tyrimo metu dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis buvo lengvas išbėrimas ir pykinimas. Vidutinio sunkumo ir intensyvių nepageidaujamų reiškinių buvo nedaug. Dažniausi iš jų – anemija (16%), nuovargis (9%), vėmimas (9%) ir pykinimas (9%).5
Sprendimas pagrindinį dėmesį 1 ir 2 HCVerso™ tyrimuose skirti GT-1b pacientams buvo priimtas remiantis tuo, kad šioje populiacijoje SOUND-C tyrimų metu gydymo veiksmingumas buvo didesnis, lyginant su GT-1a infekuotais pacientais (SOUND-C2 tyrimo metu 12 iš GT-1a pacientų pasireiškė stabilus virusinis atsakas, o SOUND-C3 tyrimo metu: atitinkamai 58 iš 148 ir 2 iš 11 pacientų).3
Dalį „Boehringer Ingelheim“ ilgalaikio įsipareigojimo, susijusio su hepatito C gydymu, sudaro kitų, skirtingai veikiančių, tiriamųjų hepatito C junginių kombinacijų vertinimas. „Boehringer Ingelheim“ bendradarbiaujant su „Presidio Pharmaceuticals“, Inc. neseniai atlikti II fazės klinikiniai tyrimai, kurių metu buvo tiriama geriamų vaistų kombinacija be interferono, skiriama GT-1a infekuotiems pacientams, yra nuolatinių bendrovės tyrimų dalis, kuria siekiama atrasti ir kurti novatoriškas galimybes hepatito C viruso gydymui.
Apie hepatitą C
Hepatitas C – tai krauju užkrečiama infekcinė liga, kurią sukelia hepatito C virusas, gyvenantis ir plintantis kepenyse. Hepatitas C yra pagrindinė lėtinės kepenų ligos, kepenų vėžio ir transplantacijos priežastis.6 Lėtinis hepatitas C yra didžiulė visuomenės sveikatos problema ir viena labiausiai paplitusių infekcinių ligų visame pasaulyje, nuo kurios kenčia apie 170 milijonų žmonių,7 ir kasmet atsiranda 3-4 milijonai naujų šios ligos atvejų.8
Dėl nespecifinių pradinių ligos simptomų labai dažnai hepatitu C sergantiems žmonėms liga nėra diagnozuojama. Todėl didelė dalis pacientų pirmą kartą kreipiasi į savo gydytoją pasireiškus simptomams arba susirgę kepenų liga.9 Pacientus, segančius pažengusia kepenų liga yra sudėtinga gydyti, tačiau tokiems pacientams labiausiai reikalingas efektyvus ir geriau toleruojamas gydymas.
Iš visų lėtiniu hepatitu C sergančių pacientų, 20% išsivysto kepenų cirozė, o iš jų 2-5% kiekvienais metais miršta.10 Hepatito C sukelta pažengusi kepenų liga šiuo metu yra pagrindine kepenų transplantacijos priežastimi Vakarų pasaulyje.10
Apie „Boehringer Ingelheim“ hepatito C gydyme
Dirbdama novatoriško mokslo srityje, bendrovė „Boehringer Ingelheim“ siekia rasti atsakymus į klausimus, su kuriais susiduria įvairi hepatitu C sergančių pacientų populiacija kovoje su aktualiausiais iššūkiais. Bendrovės nuosekliai sukurtoje hepatito C klinikinių bandymų programoje dalyvauja įvairūs pacientai, įskaitant sunkius ligonius, kuriuos klinikinėje praktikoje gydytojai mato kasdien.
„Boehringer Ingelheim“ kuria faldaprevirą, optimizuotą antrosios kartos proteazės inhibitorių, kaip pagrindinį komponentą tiek taikant interferonu paremtą gydymo režimą, tiek režimą be interferono.
Interferonu paremta terapija, naudojant faldaprevirą, suteikia galimybę pagerinti išgijimo procentą patogiai vartojant vieną vaisto dozę per parą be jokių papildomų mitybos reikalavimų Faldapreviro veiksmingumas buvo patvirtintas gydant įvairaus spektro 1a ir 1b genotipo hepatito C pacientus. STARTVersoTM bandymų programa, kurioje dalyvauja anksčiau negydyti, jau gydyti ir ŽIV infekuoti pacientai, nešiojantys hepatito C virusą, yra beveik baigta.
Deleobuviras (BI 207127) yra stiprus tiriamasis nenukleozidinis NS5B polimerazės inhibitorius, plėtojamas, siekiant gydyti pacientus su 1b genotipo hepatito C virusu. III fazės HCVersoTM tyrimai , kurių metu tiriamas gydymo režimas be interferono, naudojant deleobuvirą kartu su faldapreviru+ ir ribavirinu, yra stipriai pasistūmėję.
Šaltiniai:
1. ClinicalTrials.gov. IFN-free Combination Therapy in HCV-infected Patients Treatment-naive:HCVerso1. http://clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01732796?term=faldaprevir+bi+207127&rank=3 [Last accessed 12/07/13]
2. ClinicalTrials.gov. Phase 3 Study of BI 207127 in Combination With Faldaprevir and Ribavirin for Treatment of Patients With Hepatitis C Infection, Including Patients Who Are Not Eligible to Receive Peginterferon: HCVerso2. http://clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01728324?term=faldaprevir+bi+207127&rank=2 [Last accessed 12/07/13]
3. Zeuzem et al. Interferon-free Treatment with Faldaprevir and BI 207127 for Genotype-1 HCV. NEJM
4. Soriano V. et al. Efficacy and safety of the interferon (IFN)-free combination of BI 201335 + BI 207127 ± ribavirin (RBV) in treatment-naïve patients with HCV genotype (GT) 1 infection and compensated liver cirrhosis: Results from the SOUND-C2 study. Abstract#84 presented at the 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), 9 – 13 November
5. Zeuzem, S. et al. Interferon-Free Treatment with Faldaprevir, BI207127 and Ribavirin in SOUND-C3: 95% SVR12 in HCV-GT1b. Presented at APASL Liver Week, 6-10 June, 2013
6. World Health Organisation. Hepatitis C. 2002 http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf [Last accessed on 16/07/13]
7. Centers for Disease Control and Prevention (2012) Hepatitis C available at: http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2012/chapter-3-infectious-diseases-related-to-travel/hepatitis-c.htm [Last accessed on 16/07/13]
8. World Health Organisation. Hepatitis C Fact Sheet. Updated July 2012 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/index.html [Last accessed on 16/07/13]
9. Chen S.L., Morgan T.R. The Natural History of Hepatitis C Virus (HCV) Infection. Int J Med Sci 2006; 3:47-52. Available from http://www.medsci.org/v03p0047.htm [Last accessed on 16/07/13]
10. Soriano, Vincent et al. New Therapies for Hepatitis C Virus Infection. Clinical Infectious Disease, February 2009
